藥品質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來(lái)的,最終需要經(jīng)過(guò)檢驗而證實(shí),需要通過(guò)過(guò)程控制來(lái)保障。

 

為了保證藥品的安全性、有效性、均一性、穩定性和品質(zhì)優(yōu)良,確保產(chǎn)品全部符合質(zhì)量要求,對藥品質(zhì)量的管理,不僅限于藥品生產(chǎn)所涉及的物料、介質(zhì)、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗和成品的出廠(chǎng)檢驗,而且涉及整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的全部監控措施(如必要的環(huán)境監測等)。這就要求藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)實(shí)施GMP,對藥品質(zhì)量形成的整個(gè)過(guò)程進(jìn)行預防為主的全面管理,消除各種隱患,做到防患于未然。

 

WHO及世界各國的GMP都強調了藥品生產(chǎn)企業(yè)須設置受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導、獨立于生產(chǎn)的質(zhì)量管理部門(mén),負責藥品質(zhì)量形成全過(guò)程的質(zhì)量監督管理,賦予其對不合格物料、介質(zhì)、車(chē)間中間產(chǎn)品/中間體的禁用權和成品放行銷(xiāo)售的否決權。

 

質(zhì)量部門(mén)可分為兩部分,一是質(zhì)量監督,負責政策控制,有的企業(yè)稱(chēng)之為QA(質(zhì)量保證);另一是質(zhì)量檢驗,通常稱(chēng)之為QC(質(zhì)量控制),負責技術(shù)控制。

 

與98版GMP相比,新版GMP引入了質(zhì)量保證,GMP及質(zhì)量控制的概念,并明確闡述了三者的內涵及基本要求(見(jiàn)新版GMP第二章),旨在確保藥品質(zhì)量的持續穩定。

 

新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面,特別指出,制藥企業(yè)應建立嚴密的質(zhì)量控制實(shí)驗室管理系統,確保檢測數據的真實(shí)客觀(guān)、準確可靠和可追溯。物料和產(chǎn)品的放行應確保上市產(chǎn)品符合藥品注冊和GMP要求。制藥企業(yè)應對上市產(chǎn)品進(jìn)行持續穩定性考察,監控其質(zhì)量。應對所發(fā)生的變更進(jìn)行評估;任何偏差都應得到恰當處理。另外,制藥企業(yè)還應建立糾正措施和預防措施系統,持續改進(jìn)產(chǎn)品和工藝;對供應商進(jìn)行評估和批準,確保物料的穩定供應。還應定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析;對上市后產(chǎn)品的質(zhì)量投訴和不良反應進(jìn)行處理和收集。

 

 其中,物料與產(chǎn)品放行、持續穩定性考察、變更控制、偏差控制、糾正措施與預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析為新增內容。同時(shí),對質(zhì)量控制實(shí)驗室管理、供應商的評估和批準、投訴與不良反應報告的要求,進(jìn)行了細化。

 

(一)質(zhì)量控制實(shí)驗室管理

 

質(zhì)量控制涉及取樣、規格標準、檢測及組織機構、文件、發(fā)放程序,以及保證進(jìn)行必要的檢驗。它不只限于實(shí)驗室操作,還涉及一切有關(guān)生產(chǎn)進(jìn)行及產(chǎn)品放行的質(zhì)量決定。設立質(zhì)量控制實(shí)驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品/物料質(zhì)量的真實(shí)檢驗數據,為質(zhì)量評估提供依據。

 

新版GMP明確了質(zhì)量控制實(shí)驗室應配備恰當的人員、設施、設備、工具書(shū)和標準物質(zhì),應有相應的文件(包括記錄),取樣應科學(xué)、合理,樣品應有代表性,檢驗操作應規范,檢驗記錄應有可追溯性,檢驗結果超標應進(jìn)行調查,應有物料和產(chǎn)品的留樣,應對檢驗相關(guān)的物品規范管理等具體要求。

 

新版GMP第二百一十七條是在98版規范第七十四條基礎上的完善條款,提出了企業(yè)應根據檢驗內容、工作量和獲取檢驗結果的時(shí)間要求,來(lái)配置適當的實(shí)驗室的管理原則。

 

制藥企業(yè)應從其規模大小以及實(shí)驗室承擔的工作量,合理設置機構(如考慮車(chē)間化驗室設置的必要性)、配置資源。另外,企業(yè)一般不得進(jìn)行委托檢驗,確需委托檢驗的,需按第十一章中委托檢驗部分的規定辦理,還應當在檢驗報告中予以說(shuō)明。

 

另外,新版GMP還對質(zhì)量控制負責人提出了任職資格要求,同時(shí)明確其可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗室(見(jiàn)第二百一十八條),也明確了從事質(zhì)量檢測工作人員的最低學(xué)歷資質(zhì)要求(見(jiàn)第二百一十九條),對二者均強調了要經(jīng)過(guò)實(shí)踐培訓并通過(guò)考核方可從事工作。

 

具體實(shí)施時(shí),質(zhì)量控制負責人的資質(zhì)和質(zhì)量控制檢驗人員的資質(zhì)可以一致或更高一些,但至少滿(mǎn)足“具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷,并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗操作相關(guān)的實(shí)踐培訓且通過(guò)考核”這項強制性要求。

 

具體到檢驗人員(含質(zhì)量控制負責人)是否只要經(jīng)過(guò)公司內部的崗位知識培訓并考核合格就能上崗,不再需要經(jīng)過(guò)藥檢或藥監部門(mén)認可的機構培訓后發(fā)證上崗這個(gè)問(wèn)題,按照藥品監督行政主管部門(mén)的要求執行即可,如果當地藥品監督行政主管部門(mén)沒(méi)有具體要求,公司可以組織內部培訓和實(shí)踐考核,合格后上崗。

 

在具體實(shí)施中,筆者認為,作為一名從事質(zhì)量控制管理或檢驗的工作人員,應始終以正直、誠實(shí)為底線(xiàn),有誠信不良記錄的人員不適合從事質(zhì)量檢驗和質(zhì)量管理工作。

 

制藥企業(yè)配置檢驗人員的數量應該考慮與成品、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、原料、輔料、中藥材、包裝材料以及環(huán)境監測的檢驗項目和檢驗工作量(包括檢驗項目的數量與頻率)的相符性。

 

質(zhì)量控制實(shí)驗室的管理人員至少應履行好以下職責:

(1)監督實(shí)驗室流程的有效實(shí)施和管理;

 

(2)制定實(shí)驗室管理規程及樣品接受規程;

 

(3)確保實(shí)驗用的相關(guān)物料和儀器設備的使用和控制;

 

(4)制定實(shí)驗結果的評估批準程序;

 

(5)評估批準實(shí)驗報告;

 

(7)決定實(shí)驗室多余樣品的處置。

    

質(zhì)量控制實(shí)驗室的檢驗人員至少應履行好以下職責:

(1)確認實(shí)驗條件;

 

(2)按規定的標準和相應的操作規程操作;

 

(3)真實(shí)的記錄實(shí)驗過(guò)程、計算結果;

 

(4)及時(shí)如實(shí)地報告不合格及異常情況;

 

(5)妥善地保留樣品,直至實(shí)驗結果審核通過(guò);

 

(6)實(shí)事求是地報告所有經(jīng)手檢驗的實(shí)驗結果,并保留所有的實(shí)驗記錄。

 

 檢驗人員的技術(shù)能力水平應當與各種檢驗/監測項目的檢驗/監測技術(shù)難度相符。

 

檢驗人員的培訓內容應與本人從事的檢驗工作密切相關(guān),并定期或不定期地進(jìn)行培訓,實(shí)際操作培訓要重于理論培訓,同時(shí)要特別注重人員調崗與新人員的培訓。另外,還應定期評估培訓的實(shí)際效果。還應關(guān)注培訓師資人員的能力與水平,是否真有能力提升被培訓人員的技能。

 

    第二百二十條屬于新增條款,對質(zhì)量控制實(shí)驗室必須配備基本的標準資料與檢驗用相關(guān)標準物質(zhì)提出了要求。

 

目前,國內最主要的藥品質(zhì)量標準主要有:<中國藥典>、<國家藥品監督管理局地升國標準>、<國家藥品監督管理局新藥轉正標準>、<國家藥品監督管理局新藥試行標準>、

    <國家藥品監督管理局藥品注冊標準>和<國家藥品監督管理局藥品進(jìn)口注冊標準>等,國內市場(chǎng)上,在有效期內藥品的質(zhì)量必須符合上述標準之一。

 

制藥企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)必須隨時(shí)關(guān)注上述標準的有效性,注意國家藥品標準的更改、更正和更新的時(shí)限。

 

制藥企業(yè)還應針對自已產(chǎn)品生產(chǎn)所需的中間產(chǎn)品、原料藥合成用物料和合成中使用的溶劑(及回收溶劑)建立合理可控的質(zhì)量標準(見(jiàn)<附錄2:原料藥>第二十五條),以確保合成路線(xiàn)、工藝的恒定,產(chǎn)品質(zhì)量的穩定。

 

新版GMP對質(zhì)量控制實(shí)驗室的文件系統作出了詳細規定(第二百二十一條),列出了實(shí)驗室最基本的文件目錄,明確了對各種原始資料或記錄的管理要求。文件不僅要符合GMP文件管理總的原則要求,而且要與質(zhì)量控制整個(gè)體系相適應。

 

在具體實(shí)施過(guò)程中,質(zhì)量控制實(shí)驗室的所有文件包括起草修訂、發(fā)放、存檔、銷(xiāo)毀等必須采取受控管理。

 

(1)所制訂的質(zhì)量標準和分析方法應和注冊/申報中的一致或高于注冊/申報標準,可以增加注冊/申報標準以外的附加檢驗項目。

 

國家標準是最低標準,是藥品在整個(gè)有效期內所必須符合的標準。為了降低上市產(chǎn)品在貨架期內的質(zhì)量風(fēng)險,企業(yè)有必要考慮建立科學(xué)合理的、高于國家標準的企業(yè)產(chǎn)品內控質(zhì)量標準。

 

企業(yè)產(chǎn)品的內控質(zhì)量標準的檢驗項目不能少于該產(chǎn)品的國家標準,檢驗項目的技術(shù)指標不能低于國家標準。應在關(guān)鍵項目與易降解的項目(如含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分、pH等)的指標上與國家標準拉開(kāi)適當的差距,給予產(chǎn)品質(zhì)量一定的降解的空間,以確保出廠(chǎng)的產(chǎn)品在進(jìn)入市場(chǎng)后,能經(jīng)歷時(shí)間和環(huán)境的考驗。在失效期之前的每一天均能符合該產(chǎn)品的國家標準。應在關(guān)鍵項目,特別是測定誤差較大的檢驗項目上,適當提高指標,避免邊緣產(chǎn)品出廠(chǎng)后,可能會(huì )由于與客戶(hù)及檢驗機構的測定誤差,使得結論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭議。

 

(2)應制訂有原輔料、包裝材料、生產(chǎn)中間過(guò)程、中間產(chǎn)品及成品等的取樣規程,內容至少包括授權的取樣人、取樣方法、所用器具、取樣量、分樣方法、存放樣品的容器的類(lèi)型和狀態(tài)、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識,以及為避免因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預防措施等(取樣注意事項)、樣品貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯藏要求。取樣記錄及取樣容器標簽的內容至少包括樣品名稱(chēng)、批號、取樣日期、取樣量、取樣人等。

 

(3)宜單獨建立樣品的管理規程,內容包括樣品的接受、傳遞、儲存、使用和銷(xiāo)毀過(guò)程。

 

(4)應制訂有檢驗操作規程及記錄(包括檢驗記錄或實(shí)驗室工作記事簿),并隨著(zhù)<中國藥典>等國家標準的升級而及時(shí)更新。檢驗記錄是檢驗人員對其檢驗工作的實(shí)時(shí)記錄,檢驗的內容必須和質(zhì)量標準/分析方法一致,檢驗記錄應涵蓋檢驗過(guò)程的所有信息。所有檢驗記錄應該受控管理。

 

全部的原始數據和計算必須受控管理,不得隨意轉抄,更不能擅自將受控記錄更換或銷(xiāo)毀。檢驗記錄必須由第二人復核,負責對原始記錄的準確性、完整性和與規定標準的符合性進(jìn)行復核。如因意外情況將某頁(yè)原始記錄污染或損壞,需要更換和轉抄原始數據時(shí),必須經(jīng)主管人員認可后到記錄管理員處領(lǐng)取新的空白記錄(新的記錄編號要與原來(lái)的加以區分)進(jìn)行更換。所有轉抄數據必須有另外一人進(jìn)行復核,轉抄人及復核人應在轉抄記錄上簽名、簽日期。原記錄須保存在該轉抄記錄的后面,作為本批記錄的一部分,不得丟棄或銷(xiāo)毀。

 

如果以紙質(zhì)記錄為存檔文件,原始數據如色譜圖、光譜圖等應打印出來(lái),簽字并附在批檢驗記錄中。由儀器打印的數據(如水分滴定結果、溫濕度記錄等),檢驗人員應在打印紙張上簽字確認。易褪色打印數據(如熱敏打印的塵埃粒子計數器結果等)應及時(shí)復印,并將原文件復印件一并保存。

 

與批生產(chǎn)記錄相對應的所有控制記錄必須至少保存至產(chǎn)品有效期后一年,確認和驗證、穩定性考察的相關(guān)記錄和報告等重要文件應永久保存,不得銷(xiāo)毀。

 

(5)要制訂有統一模式的檢驗報告(或證書(shū))。一份完整的檢驗報告內容至少包括檢品名稱(chēng)、批號、規格(必要時(shí))、包裝(必要時(shí))、總數量(必要時(shí))、有效期(或復驗期)、生產(chǎn)單位、供樣部門(mén)、檢驗目的、檢驗項目(按藥典或客戶(hù)需求所做的各測試項目可接受的限度與檢測得到的具體結果)、檢驗依據 、最終檢驗結論。還應有收檢日期、報告日期。

 

(6)要制訂廠(chǎng)房與實(shí)驗室潔凈區的環(huán)境監控的規程,內容至少包括取樣方式、取樣頻率、取樣點(diǎn)、警戒限、行動(dòng)限及異常結果的調查及處理等。環(huán)境監控記錄內容至少包括取樣點(diǎn)、取樣日期、取樣方式、取樣人、結果等,并應定期做趨勢分析。

 

 另外,制藥企業(yè)的制藥用水也應制定管理規程,內容至少包括水的種類(lèi)、取樣點(diǎn)、取樣方法、取樣頻率、檢驗項目、接受標準及異常結果的調查及處理等內容。制藥用水檢驗記錄至少包括取樣日期、取樣點(diǎn)、檢驗日期、檢驗項目等內容,每次檢驗都應有檢驗報告單。

 

(7)對于必要的分析方法驗證/確認,要有驗證/確認方案和報告,內容至少包括驗證目的、適用范圍、職責、驗證項目及標準、方法描述、驗證結論等。實(shí)驗室儀器的確認也需包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認等。

 

(8)要制訂有實(shí)驗室儀器和設備的使用、清潔、維護及校準等規程及記錄。使用規程應包括儀器的開(kāi)關(guān)機、具體操作步驟、使用注意事項等;校準規程應該包括校準周期、校準內容、校準項目及標準,還應規定校準失敗后應采取的措施等等;儀器的維護規程應包括維護項目、維護周期等內容。儀器的使用、校準及維護都應如實(shí)記錄。

 

(9)要制訂有實(shí)驗室試劑的管理規程,內容至少包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲存、使用等規定。實(shí)驗室配制的試劑應有配制記錄。

 

(10)實(shí)驗室應有標準品的管理規程,包括法定標準品和工作標準品的管理。來(lái)源于中檢院的標準品不需要進(jìn)一步標定,對使用前有預處理要求的標準品(如干燥處理),應按照標簽或證書(shū)的要求進(jìn)行。標準品的管理應涵蓋標準品的使用、標準品的保存等內容。

 

(11)實(shí)驗室如果使用菌種,應該制訂有菌種的領(lǐng)用、登記、儲存、使用及銷(xiāo)毀等相應的管理規程,并應有詳細的記錄。

 

(12)實(shí)驗室如果用到易制毒品/劇毒物品,應制訂有相應的管理規程,嚴格按照易制毒品/劇毒物品的管理規定執行,并建立試劑配制記錄、使用記錄和銷(xiāo)毀記錄等。

 

(13)應制訂有實(shí)驗室偏差和超標結果(OOS)管理規程,應如實(shí)記錄并進(jìn)行相應的調查。

 

在對質(zhì)量控制實(shí)驗室進(jìn)行“文件化管理”的同時(shí),還應結合質(zhì)量回顧和驗證要求,合理使用趨勢分析這個(gè)良好的質(zhì)量管理工具,加強與其他部門(mén)和車(chē)間的溝通,分享這些趨勢分析資料,以便于評價(jià)、發(fā)現和解決存在的問(wèn)題。

 

取樣是質(zhì)量控制過(guò)程中重要的一環(huán),是實(shí)驗室檢驗工作中的“頭等大事”。只有取樣的樣品具有代表性,才能根據其分析結果得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準確結論。取樣出現錯誤,就會(huì )使質(zhì)量控制的后續過(guò)程處于“可疑”狀態(tài)。因此,在新版GMP第二百二十二條中,對取樣操作規程的基本內容,取樣操作的科學(xué)性和合理性,以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染,做出了詳細要求。

 

該條中的“(一)質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權進(jìn)入生產(chǎn)區和倉儲區進(jìn)行取樣及調查”,是針對第一百九十六條:“生產(chǎn)廠(chǎng)房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入”而言的,突顯質(zhì)量管理人員的權威性。

 

該條(二)中的“經(jīng)授權的取樣人”是指經(jīng)過(guò)考核取得資質(zhì),由質(zhì)量管理部門(mén)授權,以書(shū)面的形式公布“取樣員名單”中的人員。該人員要身體健康無(wú)傳染性疾病,身體暴露部分無(wú)傷口;要熟悉取樣方法與流程;要掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用;了解樣品被污染的風(fēng)險和安全防范措施。

 

在進(jìn)行取樣操作時(shí),應注意以下事宜。

物料與中間產(chǎn)品的取樣環(huán)境要與生產(chǎn)區域潔凈級別等同。取樣器具要光滑,易于清潔、滅菌。取樣容器應易裝入、易倒出,不吸附樣品,易于密封和貯存。

 

 物料取樣量,按進(jìn)貨件數隨機取樣;中藥材和中藥飲片,按<中國藥典>附錄要求進(jìn)行取樣;成品取樣,通常為全檢量的三倍(其中包括檢驗、復驗、留樣);無(wú)菌檢查樣品應包括微生物污染風(fēng)險最大的產(chǎn)品。取樣檢驗前應及時(shí)將檢驗、復驗、留樣分開(kāi)。—般不提倡用檢驗完畢的樣品作為留樣,因為在檢驗過(guò)程中該部分樣品所受的影響不確定。

 

取樣、分樣后的剩余樣品很難確保不受取樣、分樣過(guò)程的影響。即使不做無(wú)菌和微生物限度檢測的樣品,由于取樣環(huán)境、包裝容器

 

針對非無(wú)菌條件,更難保證不受微生物污染,也不能確保理化性質(zhì)不受影響,產(chǎn)品的安全性、有效性無(wú)法保證。因此,取樣后物料原則上不允許返回原批次,未使用完的樣品建議銷(xiāo)毀。但如貴細中藥材等取樣檢驗后,無(wú)混淆、交叉污染的風(fēng)險,可返回原批次。企業(yè)應合理計算每種物料的取樣量,以文件形式明確規定,以防取樣偏差。

 

 固體制劑或制劑類(lèi)產(chǎn)品的取樣環(huán)境只要能滿(mǎn)足要求、且取完樣后能徹底清潔,防止污染和交叉污染,即可在物料暫存間等處取樣。如果不能一次性取完樣品(如生產(chǎn)過(guò)程取樣),環(huán)境能滿(mǎn)足要求,且有明顯標識,可以暫時(shí)存放在生產(chǎn)崗位,如需將樣品存放在生產(chǎn)崗位上應加強管理,防止樣品的混淆和丟失。

 

成品的取樣數量是否包括在成品的批數量?jì)?企業(yè)可自行掌握,但須記錄在批記錄中。

 

在進(jìn)行留樣操作時(shí),每批都要留樣;成品為市售包裝,原料可采取與原包裝相近似的模擬包裝。

 

成品留樣數量,為全檢樣品量的兩倍;物料留樣數量,至少應足夠鑒別檢驗。

 

成品留樣的貯存條件,應是注冊批準的條件,保存至有效期后一年;物料留樣按規定貯存條件貯存。

 

不論是對留樣的主動(dòng)使用還是被動(dòng)使用,均應經(jīng)過(guò)批準。

 

留樣應有記錄,至少每年對留樣目檢一次。

 

在實(shí)施過(guò)程中一定要注意:每個(gè)取樣容器都要有標識,如果需要混合的,應在規定的數量之內混合,并在實(shí)驗室進(jìn)行。剩下的獨立樣品繼續保留到檢驗結果完成后按規定處理。

 

成品的取樣樣品應能代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。企業(yè)可以根據產(chǎn)品和工藝特性,在證實(shí)產(chǎn)品完成包裝后質(zhì)量屬性不發(fā)生變化,可以在裝箱前取樣,但應注意成品留樣應與市面銷(xiāo)售包裝保持一致。成品的請驗,微生物檢測可在內包完成后進(jìn)行;含量檢測可在成型(如壓片包衣后)后進(jìn)行。

 

新版GMP還明確了物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗要求(第二百二十三條)。

 

在具體實(shí)施過(guò)程中,企業(yè)首先要確?，F行的成品檢驗方法與注冊批準的方法一致。另外,所有的檢驗方法必須經(jīng)過(guò)驗證或確認。

 

在具體驗證或確認工作中,應對“法定方法做確認,非法定方法做驗證”。法定檢驗方法是指已經(jīng)過(guò)法定機構驗證的方法(如藥典方法或法定標準方法),因其本身的可靠性準確性已得到確認,不需要全面驗證,但是要在實(shí)際應用中證實(shí)。

 

方法確認是一種簡(jiǎn)化了的方法驗證,目的是證明在本實(shí)驗室條件下的適用性,一是確認產(chǎn)品是否適用這個(gè)檢驗方法,尤其是制劑處方中的輔料是否會(huì )有干擾;二是確認實(shí)驗室的條件能否用這個(gè)檢驗方法獲得準確的結果,包括儀器設備、環(huán)境、人員等方面。方法確認中的鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度應進(jìn)行準確度、精密度、專(zhuān)屬性等測試,溶出度、有關(guān)物質(zhì)還應進(jìn)行定量限的測試,對操作及限度要求與方法驗證相同。

 

 對于特殊檢驗方法、確認項目及限度可作適當調整,如果已使用多年的檢驗方法能確保檢驗數據的準確性、可靠性、不必再補充確認(如干燥失重、pH、熾灼殘渣等實(shí)驗室日常測試操作步驟)。

 

 如果方法非法定或屬于自行開(kāi)發(fā),驗證是必須的。檢驗方法的驗證應參照中國藥典附錄。此外,該條款中“法規規定的其他需要驗證的檢驗方法”是指微生物限度和無(wú)菌檢查。

 

另外,所有的書(shū)面檢驗操作規程的內容,應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致。所有檢驗過(guò)程與結果應當有可追溯的檢驗記錄,檢驗記錄至少要包括本條款中規定的內容。檢驗記錄必須經(jīng)過(guò)復核,尤其是要對計算進(jìn)行嚴格的復核。

 

所有中間控制(包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制),其檢驗方法可以用代替方法檢驗,(如含量測定方法與最終成品檢測方法可以不同),但必須經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗證,檢驗應當有記錄。

 

針對本條中“應當對實(shí)驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進(jìn)行質(zhì)量檢查”這項要求,企業(yè)可以制定相關(guān)的SOP,明確簡(jiǎn)單的指標,如玻璃器皿應有計量器具制造的認證,刻度線(xiàn)清晰,無(wú)氣泡、沙眼等;試劑應查看標簽上的標識內容等;試劑、試液要確認生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì),檢查外觀(guān)、標示、性狀、生產(chǎn)批號等無(wú)異常;標準品要確認來(lái)源的合法性及使用效期,不太穩定的標準品必要時(shí)還要做純度檢查。這些都應在SOP的規定下實(shí)施。